Fenotiazin türevleri, modern farmakolojideki en önemli ilaç gruplarından biridir, ruhsal bozukluklar ve diğer patolojilerin tedavisinde kullanılır. Antialerjik ilaçların geliştirilmesi sırasında, nöroleptik ve antipsikotik etkilerin keşfi tesadüfen yapılmıştır. Temel özelliklere ek olarak, insan vücudu üzerinde büyük ölçüde bileşiklerin kimyasal yapısına bağlı olan geniş bir etki yelpazesi ile karakterize edilirler.
Genel Açıklama
Fenotiazin türevleri, modern antipsikotiklerin ana temsilcileridir. Bu farmakolojik grubun maddelerinin sentezlendiği fenotiyazin, daha önce tıpta antelmintik ve antiseptik bir ilaç olarak kullanılıyordu, ancak günümüzde önemini yitirdi. Şimdi tarımda böcek öldürücü ve antelmintik bir ajan olarak kullanılmaktadır. Bu madde ne psikotik ne de nörotropik özelliklere sahiptir.
1945'te Fransız araştırmacılar, formülüne N-dialkilaminoalkil radikalleri eklendiğindeantipsikotik aktiviteye sahip bileşikler alabilirsiniz.
Genel olarak, nöroleptik türevlerin kimyasal yapısı şu şekilde temsil edilebilir:
Farmakolojik etki
Fenotiazin türevleri arasında, aşağıdaki etkiye sahip ilaçlar elde edilmiştir:
- antihistamin;
- antispazmodik;
- antipsikotik;
- sedatif;
- antidepresif;
- hipotermik (vücut ısısında azalma);
- antiaritmik;
- vazodilatör;
- antiemetik;
- diğer ilaçların etkinliğini arttırmak: ağrı kesiciler, antikonvülsanlar ve uyku hapları.
Yatıştırıcı etkisinin hafif doğası nedeniyle, bu tür ilaçlara sakinleştirici denir (Latince trans-quillns - sessiz, sakin). Bu grubun araçlarının gelişmesiyle birlikte doktorlar, bir kişinin zihinsel süreçlerine müdahale etme olanağına sahiptir. Eylemlerinin ana mekanizması, adrenalinin beynin retiküler oluşumu üzerindeki etkisini bloke etmektir. Hipofiz-adrenal korteks sistemi bu sürece dahil olur.
İlk yaygın olarak kullanılan ilaç Aminazin'di. Alındıktan 10 yıl sonra zaten yaklaşık 50 milyon kişi tarafından kullanılıyordu. Toplamda yaklaşık 5000 fenotiyazin türevi sentezlenmiştir. Bunlardan yaklaşık kırk tanesi terapötik uygulamada aktif olarak kullanılmaktadır.
Nöroleptiklerin uygulama alanı - fenotiyazin türevleri
Antipsikotik ilaçlar aşağıdaki hastalıklar için kullanılır:
- Ruhsal bozukluklar: şizofreni; nevrasteni; deliryum, halüsinasyonlar; nevrozlar; uykusuzluk hastalığı; kaygı ve korku; duygusal gerginlik; artan uyarılabilirlik; deliryum tremens ve diğerleri.
- Vestibüler bozukluklar.
- Ameliyat: kombine genel anestezi olarak.
Bazı ilaçların daha belirgin bir antipsikotik özelliği vardır, diğerleri ise aktif antipsikotiklerdir. Alifatik ve piperazin serisinin fenotiyazin türevleri, antipsikotik aktiviteyi (deliryumun ortadan kaldırılması, otomatizmler) ve yatıştırıcı bir etkiyi birleştirir.
Fiziksel ve kimyasal özellikler
Bu bileşiklerin temel özellikleri şunlardır:
- Görünüm - Beyaz kristal tozlar (bazı kremsi), kokusuz.
- Higroskopiklik (havadaki nemi emer).
- Suda, alkollerde, kloroformda iyi çözünürlük. Bileşikler eter ve benzende çözünmezler.
- Hızlı oksidasyon. Bu durumda bir radikal ayrılabilir, sülfoksitler, nitrik asit ve diğer maddeler oluşur. Işığın etkisiyle süreç hızlanır. Kimyada, bu bileşikleri oksitlemek için sülfürik asit, potasyum bromat veya iyodat, bromlu su, hidrojen peroksit, kloramin ve diğer reaktifler kullanılır.
- Türevlerin oksidasyon ürünleri suda iyi çözünürorganik çözücüler. Parlak renklerde boyanırlar (kırmızı-pembe, sarı-pembe, leylak). Bu özellik, fenotiyazin ilaçlarının yanı sıra çeşitli vücut sıvılarındaki metabolitlerini saptamak ve ölçmek için kullanılır.
- Temel özelliklerin tezahürü. Asitlerle reaksiyona girdiklerinde aynı çözünürlük özelliklerine sahip tuzlar oluştururlar.
- Işıkta bu maddeler ve çözeltileri pembemsi bir renk alabilir.
Fenotiazin türevleri doğada oluşmaz. Alkali sulu çözeltilerden organik çözücüler ile ekstraksiyon yoluyla sentetik olarak elde edilirler. İlaçlar (oksidasyona karşı korumak için) sıkıca kapatılmış kuru ve karanlık bir yerde saklanır.
Farmakokinetik
Nöroleptikler, fenotiyazin türevleri, esas olarak bağırsaklarda kana emilir. Doğada hidrofobik oldukları için proteinlerle etkileşimlerini kolaylaştırır. Esas olarak beyin, karaciğer ve böbreklerde lokalizedirler.
Fenotiazin türevlerinin atılımı idrarda ve kısmen dışkıda gerçekleşir. İdrarda, esas olarak ilacı alırken birkaç düzine tip olabilen metabolitler şeklinde tespit edilirler. Bu maddelerin insan vücudundaki biyolojik dönüşümü aşağıdaki ana reaksiyonlara göre gerçekleşir:
- oksidasyon, sülfoksitlerin oluşumu, sülfonlar;
- demetilasyon;
- aromatik hidroksilasyon.
Toksikoloji
Diğer psikotrop ilaçlarda olduğu gibi fenotiyazin türevlerinde de yan ve toksik etkiler kendini gösterir. Toksikolojik kimyada, genellikle diğer ilaçlarla (antibiyotikler, insülin, barbitüratlar ve diğerleri) birleştirildiğinde ortaya çıkan çok sayıda zehirlenme tanımlanmıştır. Bu ilaçları yüksek dozlarda almak ölümcül olabilir.
Bu maddeler insan vücudunda birikebilir. Terapötik dozlar yavaşça atılır (örneğin, 50 mg / gün dozunda "Aminazin" 3 hafta içinde atılır). Fenotiyazin türevleri içeren ilaçlarla zehirlenmenin doğası yaşa, cinsiyete, doza bağlıdır ve spesifik semptomları yoktur. Ölümden sonra bu bileşikler ve metabolitleri insan vücudunda 3 ay kalabilmektedir. Zehirlenmiş hastaların teşhisi, idrar ve kan çalışması kullanılarak gerçekleştirilir.
Türevlerin nicel tespiti birkaç yöntemle gerçekleştirilir:
- asit-baz titrasyonu;
- serimetri (seryumlu redoks titrasyonu);
- spektrofotometrik yöntem (fabrikada üretilen ilaçları analiz etmek için kullanılır);
- Kjeldahl yöntemi;
- iyodometri;
- fotokolorimetrik yöntem;
- gravimetri;
- dolaylı kompleksometrik titrasyon.
Sınıflandırma
Belirtilen farmakolojik etkinin doğası gereği, bu ilaçların 2 ana grubu ayırt edilir:
- 10-alkil türevleri (nöroleptik, yatıştırıcı ve antialerjikefekt);
- 10-asil türevleri (kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılır).
Fenotiazin alkil türevleri arasında "Promazin", "Prometazin", "Klorpromazin", "Levomepromazin", "Trifluoperazin" bulunur. 10 pozisyonunda üçüncül nitrojene sahip bir lipofilik gruba sahiptirler (yukarıdaki yapısal şemaya bakın). Açil türevleri arasında aktif moleküllerin yapısında bir karboksil grubu içeren "Moracizin", "Etacizin" bulunur.
Ayrıca, nitrojen atomlarındaki radikallerin doğasına göre bir sınıflandırma daha vardır. Fenotiyazin türevlerinin etkisinin karşılaştırmalı özellikleri ve bu temelde dağılımları aşağıdaki tabloda verilmiştir.
| Türevler grubu | Ana farmakolojik etki | Tipik Temsilci | Yan etkilerin sıklığı |
| Alifatik | Hafif antipsikotik ve yatıştırıcı | Klorpromazin | Orta |
| Piperazinler | Güçlü antipsikotik, antiemetik, orta derecede antidepresan, etkinleştirme | Trifluoperazin | Yüksek |
| Piperidin | Hafif antipsikotik, yatıştırıcı, anti-anksiyete, düzeltici davranış | Tiyoridazin | Düşük |
Yeni nesil ilaçlar arasında şunlar bulunmaktadır:
- antidepresanlar ("Ftorocyzine");
- koroner damarları genişleten anlamına gelir ("Nonachlazine");
- antiaritmik ilaçlar ("Etacizin", "Etmozin");
- antiemetik ("Tietilperazin").
Alifatik türevler
Alifatik fenotiyazin türevleri aşağıdaki gibi ilaçları içerir:
- Klorpromazin hidroklorür (ticari isimler Largactyl, Aminazin, Plegomazine'dir).
- Levomepromazine ("Methotrimeprazin", "Tisercin", "Nozinan").
- Alimemazine ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("Pipothiazine").
- Propazin ("Promazin").
Bu grupta en yaygın kullanılan ilaçlardan biri Klorpromazin'dir. Şu etkiye sahiptir:
- antipsikotik (şizofreni hastalarında sanrıları, halüsinasyonları az altır, saldırganlığı az altır);
- sedatif (duyguların ortadan kaldırılması, fiziksel aktivitenin az altılması, akut psikozun giderilmesi);
- uyku hapları (yüksek dozlarda);
- anksiyolitik (korku, kaygı, gerilim az altma);
- antiemetik (bazen şiddetli kusmayı kontrol etmek için kullanılır);
- antialerjik (histamin reseptörlerini bloke eder);
- kas gevşetici (gevşemekaslar);
- hipotermik (hipotalamustaki termoregülatuar merkezin baskılanması nedeniyle vücut sıcaklığındaki düşüş);
- artan anestezi, uyku hapları ve merkezi sinir sistemini baskılayan diğer ilaçlar.
Piperazin türevleri
Piperazin fenotiyazin türevleri şunları içerir:
- Meterazin.
- Proklorperazin.
- Flufenazin hidroklorür ("Flufenazin", "Flufenazin", "Moditen").
- Etalerazin.
- Tiyoproperazin.
- Flufenazin-dekanoat ("Moditen-depo").
- Majeptil.
- Trifluoperazin hidroklorür ("Triftazin", "Stelazin").
- Perfenazin.
- Metofenazat ("Frenolon").
Bu ilaçlar antipsikotikler olarak daha aktiftir, ancak aynı zamanda daha belirgin yan etkilere (ekstrapiramidal bozukluklar) neden olurlar. Frenolon bu tür komplikasyonların en az olduğu yerdir.
Trifluoperazin, fenotiyazin türevleri grubundan tipik bir antipsikotiktir. Psikoz tedavisinde Chlorpromazine göre daha aktif etkiye sahiptir. Sedatif ve adrenoblocking etkisi azalır. Perfenazin ve trifluoperazin, radyasyona maruz kalmanın neden olduğu hastalıklarda sıklıkla etkili antiemetikler olarak kullanılır. Moditen-depo, bu grubun diğer ilaçlarına göre daha uzun bir etki ile karakterizedir (terapötik etki 1-2 hafta sürer).
Boru türevleri
Piperidin grubufenotiyazin türevleri aşağıdaki ilaçları içerir:
- Tiyoridazin (Sonapax).
- Pericyazine ("Neuleptil").
- Pipothiazine ("Piportil").
- Melleril.
- Tiyodazin.
Bu ilaçlar daha az aktiftir ve daha az yan etkiye sahiptir. Uyuşukluk olmadan iyi bir yatıştırıcı etkiye sahiptirler. Daha fazla güvenlikleri nedeniyle, genellikle yaşlı hastalara reçete edilir. Ancak yüksek dozlarda alındığında kardiyotoksik etkilere ve retina yıkımına neden olabilirler. Pipotiazin bir ay boyunca uzun süreli bir etkiye sahiptir, bu nedenle ayaktan tedavi ortamlarında ağır ruhsal bozuklukların tedavisinde kullanılır.
Kontrendikasyonlar ve aşırı doz
Yukarıda belirtilen üç grubun her birinin tipik antipsikotiklerinin kullanımına ilişkin kontrendikasyonlar tabloda gösterilmiştir:
| İlaç adı | Kısıtlamalar | Aşırı doz |
| "Klorpromazin" |
1. Hamilelik ve emzirme dönemi. 2. Bileşenlere karşı bireysel hoşgörüsüzlük. 3. Koma, CNS depresyonu. 4. Şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği. 5. Kolelitiazis ve ürolitiyazis. 6. Akut dönemde akut serebrovasküler kaza ve beyin hasarı. 7. Tiroid hormonlarının üretiminde azalma. 8. Dekompansasyon aşamasında kalp yetmezliği, ciddi kardiyak patolojilerdamar sistemi. 9. Tromboembolizm, kan hastalıkları. 10. Gastrointestinal sistemin ülseratif lezyonları (akut dönemde). 11. Açı kapanması glokomu. 12. 1 yaşına kadar çocukların yaşı. |
Nöroleptik sendrom (yüksek kas tonusu, zihinsel bozukluklar, ateş), hipotansiyon, toksik karaciğer hasarı, hipotermi |
| "Trifluoperazin" |
1. kişi 1-4, 8, 9 önceki çözüm. 2. 3 yaşından küçük çocuklar. |
Hipotansiyon, aritmi, taşikardi, görsel algı ve refleks bozuklukları, şok, konvülsiyonlar, oryantasyon bozukluğu, solunum depresyonu, huzursuzluk, hipotermi, pupiller dilatasyon. |
| "Tiyoridazin" |
1. kişi 1-4, 6, 8, 12 (bkz. "Klorpromazin"). 2. Porfirin hastalığı. 3. Depresyon. 4. Dikkatle, patolojileri olan hastaları paragraflara göre atayın. 4, 7, 10, 11 (bkz. "Klorpromazin") ve ayrıca alkol kötüye kullanımı, meme kanseri, prostat hiperplazisi, epilepsi, solunum fonksiyon bozukluğu, Reye sendromu ve yaşlılıkta. |
Uyku hali, idrara çıkma sorunları, koma, konfüzyon, ağız kuruluğu, hipotansiyon, kasılmalar, solunum depresyonu. |
Yan etkiler
Fenotiazin bazlı nöroleptiklerin çoğu yan etkiler açısından "tipik"tir, yani ekstrapiramidal bozukluklara (belirtiler) neden olurlar.parkinsonizm):
- artan kas tonusu;
- titreme;
- motor retardasyon (aktif hareketlerin yavaşlaması);
- maske yüz, nadiren yanıp sönüyor;
- bir pozisyonda donma ve yavaş yavaş artan diğer semptomlar.
Fenothiazine antipsikotikler aşağıdaki en yaygın yan etkilere neden olur:
- uzayda oryantasyon bozukluğu;
- cilt ve mukoza zarlarında alerjik reaksiyonlar, pigmentasyon, güneş ışığına duyarlılık;
- adet düzensizliği;
- galaktore (emzirme ile ilişkili olmayan, meme bezlerinden anormal süt salgılanması);
- yüz ve boyun kaslarının spastik kasılmaları;
- iktidarsızlık;
- meme büyütme;
- hipertermi;
- kan basıncında düşüş ve dalgalanmaları;
- motor huzursuzluk, huzursuzluk;
- taşikardi;
- uykulu;
- tükürük ve sindirim bezlerinin üretiminde azalma, ağız kuruluğu hissi;
- bozulmuş gastrointestinal motilite;
- hemolitik anemi;
- idrar retansiyonu.
Bu ilaçların çoğu uzun süreli alındığında bağımlılık yapar.
Diğer ilaçlarla etkileşim
Fenotiazin türevlerinin birlikte uygulanmasına ilişkin kısıtlamalar, aşırı doza yol açan fenomenlerle ilişkilidir veyan etkiler. Bunları aşağıdaki maddelerle birleştirmeniz önerilmez:
- alkol (artan yatıştırıcı özellikler);
- Hipertansiyonda kan basıncını düşüren ilaçlar, beta blokerler (ortostatik hipotansiyon gelişimi);
- "Bromocriptin" (kandaki prolaktin konsantrasyonunda artışa neden olarak hormonal bozukluklara yol açar);
- merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçlar (antikonvülsanlar, narkotik ağrı kesiciler, barbitüratlar, uyku hapları) - şiddetli depresif durumların ve diğer zihinsel bozuklukların ortaya çıkması;
- hipertiroidizm (aşırı aktif tiroid bezi) tedavisine yönelik ilaçlar ve ekstrapiramidal bozuklukların olasılığını ve şiddetini artırdığı için lityum içeren ürünler;
- antikoagülanlar (klinik olarak sık bulaşıcı hastalıklar, mukoza zarının ülseratif lezyonları şeklinde kendini gösteren agranülositoz gelişimi; komplikasyonları toksik hepatit, zatürree, nekrotik enteropatidir).
Endikasyonlar, kontrendikasyonlar ve yan etkiler hakkında daha fazla bilgi için bu ilaçların talimatlarına bakın.
