Yakın geçmişte keşfedildiği gibi, kalp, bariz işlevlerine ek olarak, bir iç salgı organı rolünü de yerine getirir. Bu sadece tıp teorisyenleri arasında değil, aynı zamanda uygulayıcılar arasında da ilgi uyandırdı. Natriüretik pep titler (NUP) sadece miyokardda değil, aynı zamanda endokrin işlevleri tarafından daha önce itibarsızlaştırılmamış bir dizi başka iç organda da izole edilmiştir. Kardiyak patolojilerin gelişimini tahmin etmek için kandaki NLP'nin nicel göstergelerini kullanmak için toplu bir karar verildi, çünkü bu yöntem hasta için en az invaziv ve basitti.
Kalbin endokrin fonksiyonunun keşfi
Natriüretik pep titler, geçen yüzyılın seksenlerinde, bilim adamlarının kalp odacıklarının genişlemesi ile idrar salgısının yoğunluğu arasında bir bağlantı olduğunu fark ettiklerinde keşfedildi. Keşfin yazarları başlangıçta bu fenomeni bir refleks olarak gördüler ve buna hiç önem vermediler.
Daha sonra, patomorfologlar ve histologlar bu konuyu araştırmaya başladıklarında, atriyumu oluşturan doku hücrelerinde protein molekülleri içeren inklüzyonlar olduğunu keşfettiler. Farelerin kulakçıklarından elde edilen bir özütün güçlü bir etki ürettiği deneysel olarak kanıtlanmıştır.idrar söktürücü etkisi. Sonra peptidi izole etmeyi ve onu oluşturan amino asit kalıntılarının dizisini oluşturmayı başardık.
Bir süre sonra, biyokimyacılar bu proteinde (alfa, beta ve gama) sadece kimyasal yapı bakımından değil, aynı zamanda etkileri bakımından da farklı olan üç ayrı bileşen tanımladılar: alfa diğer ikisinden daha güçlüydü. Şu anda seçkin:
- atriyal NUP (tip A);
- serebral NUP (tip B);- urodilatin (tip C).
Natriüretik peptidin biyokimyası
Tüm natriüretik pep titler yapı olarak benzerdir ve yalnızca terminal nitrojen radikallerinde veya karbon atomlarının dizilişinde farklılık gösterir. Bugüne kadar, kimyagerlerin tüm dikkati, kan plazmasında daha kararlı bir forma sahip olduğu için NUP B tipine odaklanmıştır ve ayrıca daha bilgilendirici sonuçlar almanızı sağlar. Atriyal NUP, vücudun su ve elektrolit dengesinin düzenleyicilerinden birinin rolünü oynar. Hem normal koşullarda hem de kronik kalp yetmezliğinin arka planında miyokardda üretilir.
Beyin NUP'sinin öncüsünün, sol ventrikül hücreleri tarafından sentezlenen 108 amino asit kalıntısından oluştuğu kanıtlanmıştır. Molekül sitoplazmadan bağlandığında, bu proteini aktif forma dönüştüren furin enziminden etkilenir (108 amino asitten toplam 32). Beyin NUP'si kanda sadece 40 dakika bulunur ve ardından ayrışır. Bu proteinin sentezindeki artış, ventrikül duvarlarının gerilmesindeki artış ve kardiyak iskemi ile ilişkilidir.
NUP'ların plazmadan çıkarılmasıiki ana yolla gerçekleştirilir:
- lizozomal enzimler tarafından bölünme;- proteoliz.
Başrol, nötr endopeptidaz molekülleri üzerindeki etkiye atanır, ancak her iki yöntem de natriüretik pep titlerin ortadan kaldırılmasına katkıda bulunur.
Alıcı sistem
Natriüretik pep titlerin tüm etkileri, beyinde, kan damarlarında, kaslarda, kemikte ve yağ dokusunda bulunan reseptörlerle etkileşimlerinden kaynaklanır. Üç NUP tipine eşdeğer, üç tip alıcı vardır - A, B ve C. Ancak "görevlerin" dağılımı o kadar açık değildir:
- A tipi reseptörler atriyal ve serebral NUP ile etkileşime girer;
- B tipi sadece ürodilatine tepki verir;- C reseptörleri üç tip moleküle de bağlanabilir.
Alıcılar temelde birbirinden farklıdır. A ve B tipleri, natriüretik peptidin hücre içi etkilerini gerçekleştirmek için tasarlanmıştır ve protein moleküllerinin biyolojik olarak parçalanması için C tipi reseptörler gereklidir. Beyin NLP'sinin etkisinin sadece A tipi reseptörler aracılığıyla değil, aynı zamanda siklik guanozin monofosfat miktarına yanıt veren diğer algılama bölgeleriyle de gerçekleştirildiği varsayımı vardır.
En fazla sayıda C tipi reseptör beyin dokularında, adrenal bezlerde, böbreklerde ve kan damarlarında bulundu. Bir NUP molekülü bir C tipi reseptöre bağlandığında, hücre tarafından alınır ve parçalanır ve serbest reseptör zara geri döner.
Natriüretik peptidin fizyolojisi
Beyin ve atriyal natriüretik pep titler, etkilerini karmaşık fizyolojik reaksiyonlar sistemi aracılığıyla gerçekleştirir. Ama hepsi nihayetinde aynı amaca götürür - kalpteki ön yükü az altmak. NUP kardiyovasküler, endokrin, boş altım ve merkezi sinir sistemlerini etkiler.
Bu moleküllerin farklı reseptörler için afinitesi olduğundan, belirli NUP türlerinin belirli bir sistem üzerindeki etkilerini izole etmek zordur. Ek olarak, peptidin etkisi tipine değil, alıcı reseptörün konumuna bağlıdır.
Atriyal natriüretik peptit, vazoaktif pep titleri ifade eder, yani doğrudan kan damarlarının çapını etkiler. Ancak bunun yanı sıra, vazodilatasyona da katkıda bulunan nitrik oksit üretimini uyarabilir. A ve B tipi NUP'lar, mukavemet ve yön açısından tüm damar tipleri üzerinde aynı etkiye sahiptir ve C tipi sadece damarları önemli ölçüde genişletir.
Son zamanlarda, NUP'nin sadece bir vazodilatör olarak değil, aynı zamanda esas olarak vazokonstriktörlerin bir antagonisti olarak algılanması gerektiğine dair bir görüş var. Ek olarak, natriüretik pep titlerin kılcal ağ içindeki ve dışındaki sıvı dağılımını etkilediğini kanıtlayan çalışmalar vardır.
Natriüretik peptidin böbrek etkileri
Natriüretik peptit hakkında ise idrar söktürücü olduğunu söyleyebiliriz. Öncelikle NUP tip A renal kan akışını artırır veglomerüllerin damarlarındaki basıncı arttırır. Bu da glomerüler filtrasyonu artırır. Aynı zamanda, C tipi NUP'lar sodyum iyonlarının atılımını arttırır ve bu da daha fazla su kaybına yol açar.
Bütün bunlarla, peptit seviyesi birkaç kez artırılsa bile sistemik basınçta önemli bir değişiklik gözlenmez. Tüm bilim adamları, natriüretik pep titlerin böbrekler üzerindeki etkilerinin, kardiyovasküler sistemin kronik patolojilerinde su ve elektrolit dengesini düzeltmek için gerekli olduğu konusunda hemfikirdir.
Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi
Beyin natriüretik peptidi, atriyal peptid gibi kan-beyin bariyerini geçemez. Bu nedenle, onun dışında bulunan sinir sisteminin yapıları üzerinde hareket ederler. Ama aynı zamanda, NUP'nin bir kısmı beynin zarları ve diğer kısımları tarafından salgılanır.
Natriüretik pep titlerin merkezi etkileri, halihazırda var olan periferik değişiklikleri geliştirmeleridir. Yani örneğin kalpteki ön yükün azalmasıyla birlikte vücut su ve mineral tuz ihtiyacını az altır ve otonom sinir sisteminin tonu parasempatik kısmına doğru değişir.
Laboratuvar işaretleri
Kardiyovasküler sistem bozuklukları sırasında analiz için natriüretik peptit alma fikri geçen yüzyılın 90'lı yıllarının başlarında ortaya çıktı. On yıl sonra, bu alandaki araştırmaların sonuçlarını içeren ilk yayınlar ortaya çıktı. B Tipi LPU'nun dereceyi değerlendirmede bilgilendirici olduğu bildirilmiştir.kalp yetmezliğinin şiddeti ve hastalığın seyrinin tahmin edilmesi.
Protein içeriği, etilendiamintetraasetik asit ile karıştırılmış tam venöz kanda veya immünokimyasal analizle belirlenir. Normalde NUP seviyesi 100 ng/ml'yi geçmemelidir. Ek olarak, NUP öncüsünün seviyesi, elektrokimyasal ışıldama yöntemi kullanılarak belirlenebilir. Böyle bir çeşitliliğe sahip olmayan ev tıbbı, kan serumundaki bir maddenin miktarını belirlemek için evrensel bir araç olarak enzim immünoassay kullanır.
Kalp fonksiyon bozukluğunun belirlenmesi
Natriüretik peptit (normal - 100 ng / ml'ye kadar) şu anda kalp kası işlev bozukluğunu belirlemek için en popüler ve en modern belirteçtir. Peptidlerle ilgili ilk çalışmalar, kronik dolaşım yetmezliği ile kronik obstrüktif akciğer hastalığı arasında ayrım yapmadaki zorluklarla ilişkilendirildi. Klinik semptomlar benzer olduğu için test, hastalığın nedenini belirlemeye ve hastalığın daha da gelişmesini öngörmeye yardımcı oldu.
Bu açıdan incelenen ikinci patoloji koroner kalp hastalığıydı. Çalışmaların yazarları, NUP seviyesinin belirlenmesinin bir hastada beklenen mortalite veya relaps seviyesini belirlemeye yardımcı olduğu konusunda hemfikirdir. Ek olarak, NLP seviyelerinin dinamik olarak izlenmesi, tedavi etkinliğinin bir göstergesidir.
Şu anda, kardiyomiyopati, hipertansiyon, ana damar stenozu olan hastalarda NUP seviyesi belirlenmektedir.diğer dolaşım bozuklukları.
Kalp cerrahisinde uygulama
Ampirik olarak, kandaki atriyal natriüretik peptit seviyesinin, kalp ameliyatı öncesi ve sonrası hastalarda sol ventrikülün durumunun ve çalışmasının ciddiyetinin bir göstergesi olarak kabul edilebileceği bulundu.
Bu fenomenin incelenmesi 1993'te başladı, ancak büyük bir ölçeğe ancak 2000'lerde ulaştı. Periferik kandaki NUP miktarında keskin bir düşüşün, daha önce seviyesi sürekli yükseldiyse, miyokard fonksiyonunun geri kazanıldığını ve operasyonun başarılı olduğunu gösterdiği bulundu. NUP'ta azalma olmazsa hasta %100 olasılıkla öldü. Yaş, cinsiyet ve peptit seviyesi arasındaki ilişki tanımlanmamıştır, bu nedenle bu gösterge tüm hasta kategorileri için evrenseldir.
Ameliyat sonrası prognoz
Naturüretik peptit kalp ameliyatından önce yükselir. Sonuçta, başka türlü olsaydı, tedaviye de gerek kalmazdı. Tedavi öncesi hastalarda NUP seviyesinin yüksek olması, ameliyat sonrası prognozu büyük ölçüde etkileyen olumsuz bir faktördür.
Çalışma için seçilen grup küçük olduğu için sonuçlar karışıktı. Bir yandan, ameliyattan önce ve sonra NUP düzeyini belirlemek, doktorlara, işlevleri tamamen düzelene kadar kalbin ne tür tıbbi ve araçsal desteğe ihtiyaç duyacağını tahmin etme olanağı verdi. miktarının arttığı da gözlemlenmiştir. NUP tip B, postoperatif dönemde atriyal fibrilasyonun öncüsüdür.
